長居陸上競技場を発着点に中之島、御堂筋、大阪城などを通過する。東京国際女子のコースと比べると平たんで、風の影響もあまり受けないため、タイムが出やすい高速コースとして知られる。大会記録は０３年に優勝した野口みずきの２時間２１分１８秒。東京国際女子の２時間２１分３７秒（０７年の野口みずき）名古屋国際女子の２時間２２分１９秒（００年の高橋尚子）の３つの選考レースの大会記録の中で最も速い。

　スタートして１１キロ付近までほとんど平坦で、１４キロから１キロで２０メートルほどアップし直後の１キロで１５メートルほど下る。１７キロから２３キロすぎまで再び平坦となり、２４キロから２７キロにかけて高低差１５メートルのアップダウンがある。３３キロからゴールまで９キロかけて５メートルほどアップするが、ほとんど平坦と呼んでいい。

　なお、０７年世界陸上大阪大会でも同じコースが使用された。